不明原因流产可做无创DNA产前基因检测

天然流产或胎停育是妇产科门诊的一种常见病，其产生率约占临床妊娠的15-20%。且绝大多数产生于孕前期（孕期前3个月）。导致天然流产或胎停 育的病因有遗传（染色体要素）、免疫（抗体要素）、内分泌紊乱（甲状腺要素）、病毒性感染、生殖道变形（子宫要素）、环境以及其他不知道要素等。据原北京大学第三医院妇产科主任医师、现北京嫡亲医院特邀染色体闻名专家周羡梅教授表明，染色体反常是导致天然流产、胎儿缺点等的首要原因之一，在孕前期天然流产 中，50%以上由染色体反常引起，这其间80%以上为胚胎染色体数目反常，5%以上为胚胎染色体结构反常。重复流产约有40%是因为胚胎染色体反常，其间 数目和结构反常的份额与天然流产相似。

一、染色体反常有数量上的反常

(1)染色体数目反常：据北京嫡亲医院特邀染色体专家周羡梅教授主张，流产胚胎染色体反常，除因双亲染色体 反常所构成的外，还可因为男女生殖细胞或受精卵遭到表里致畸要素的搅扰，影响了正常的细胞割裂进程，致胚胎染色体反常，不能正常发育，构成胚胎前期逝世而产生 流产。此外，病毒感染诱发染色体突变导致胎儿畸 形也是流产的又一重要原因。染色体数目反常常是因为细胞割裂时产生染色体不别离或染色体后期推迟。不别离是指细胞割裂时同源染色体（或姐妹染色体）未产生 别离，致使一个子细胞多1条染色体，另一个子细胞少1条染色体。后期推迟为细胞割裂后期，染色体别离后向南北极移动时，1条染色体移动推迟，而被排挤在子细 胞核外，致使该细胞短少1条染色体。

①非整倍体。人类染色体为46条，称整倍体。染色体数目超越或少于46条时称非整倍体，前者称超二倍体，后者称亚二倍体。三体，即多1条染色 体，共47条染色体，是最常见的非整倍体。染色体反常的存活者中，以21三体和X三体最常见。除1号染色体外，流产胚胎中所见各号染色体均可产生三体。早 期流产胚胎中最常见到的染色体三体是16三体，占悉数流产染色体反常的25%，在活婴中则极为稀有。具有1条额定X染色体的胚胎生存率低，仅45%的 47,XXY和70%的47，胚胎可发育至足月。单体，即短少1条染色体，只要45条染色体。X单体也是常见的非整倍体。妊娠初3个月产生的流产中，最常 见的染色体反常是X单体型或Tumer综合征（核型为45,XO），产生率近20%。X单体流产中约2/3有胚胎，孕8周内流产的胚胎矮小，孕8周后流产 的胚胎可见到颈部淋巴囊，囊内液体吸收后构成蹼颈。

②多倍体。较正常染色体多出1～2倍，69～92条。以三倍体（3n=69）最常见。妊娠初3个月，习惯性流产中第二类常见的染色体反常是多倍 体或单倍体的彻底仿制，在北京嫡亲医院门诊中，近25%的流产胚胎中可见到多倍体，其间以三倍体常见，常导致空孕囊及早前期胚胎丢掉。若额定1条染色体来 自父亲，则常有胚胎发育不良。若来自母亲一般表现为胎盘构成不良。导致三倍体最常见的机制是双精细胞受孕或卵细胞第2次减数割裂时未排出第二极体。流产的 胚胎中可见部分或悉数胚 胎水肿变性，或浸软的小胚胎，胎盘中可见绒毛轻度肿胀，但无滋补叶细胞增生。流产者中，四倍体较少见，若有，首要是92，XXXX或92，XXYY。流产 物常为空无的孕囊，病理查看可见绒毛水肿和滋补细胞发育不良。其产生机制或许因为合子在卵裂前期，榜首次割裂时细胞没有完结割裂而染色体已仿制所构成的。

③嵌合体。一个个别一起具有两种或更多不同核型的细胞系，称为嵌合体。若遗传来历相同，为同源嵌合体，多数是因为同一受精卵发育成的早前期胚胎 有丝割裂时产生染色体不别离，或结构畸变所构成的。来历不同为异源嵌合体，是指细胞系来自不同的合子（受精卵），此不同的合子后来产生交融，发育成一个新的个 体。

二、染色体结构上的反常

(2)染色体结构反常：在致畸因子的效果下，染色体产生结构反常，均可导致流产。习惯性流产中D/D易位约占一半。较大的染色体间产生易位（A到C组），易位的配子构成合子，着丝粒交融易位的携带者，均易产生流产。

①缺失。常为染色体结尾开裂，断片丢掉，因着丝粒未受影响，故细胞能够存活并能割裂。丢掉分为结尾丢掉和中心丢掉两种。

②倒位。染色体上两处产生开裂，片段旋转1800后再愈合，称为倒位。产生在长臂和短臂之间的称为臂间倒位，产生在一臂之内称为臂内倒位。其可构成四种不同类型的配子，1／4正常，1/4携带者，2/4反常。往往表现为婚后多年不孕或前期流产。

③易位。人类的细胞中有23对（46条）染色体。染色体的数量、结构是相对稳定的，不能随意多一点或少一点，不然就会出毛病，如先天愚型儿便是 21号染色体上比正常人多了1条。据周羡梅教授指出，当某1条染色体上有一段“搬”到另一段染色体上，就称为染色体平衡易位。这种易位构成了染色体遗传物 质的“内部搬迁”。 但就一个细胞而言，染色体的总数未变，所含基因并未短少。所以，这种人不会表现出不正常的症状，表面、智力都是正常的，发育上也没有任何缺点，他们仅仅易 位染色体的携带者。正常人在构成生殖细胞时，初级精母细胞和初级卵母细胞有必要通过减数割裂，使46条染色体一分为二，所以每个精子和卵子只含23条染色 体。受精后，精卵交融一体，来自爸爸妈妈两边的23条染色体又结组成23对，构成正常的胚胎。在有染色体易位的状况下，这种分配就会呈现不均匀。单体方式的受 精卵往往在胚胎发育前期就夭亡，构成流产或死胎。据北京嫡亲医院查验科主任王立红主任介绍，三体方式的受精卵也很容易产生流产，即便能牵强活到出世，则一 定是个先天性变形儿，很难长大，或发育成为 低能儿。还有一种染色体平衡易位是某号染色体的一小段与另一号染色体的一小段产生方位交流。例如，15号染色体的一部分移到3号染色体上，而3号染色体一 小段移到15号染色体上。因而，这两对染色体中各有1条染色体是正常的，而另1条是反常的。受精时，假如染色体平衡易位患者供给的染色体都是正常的，则胚 胎就正常，发育成一个健康的孩子，假如其供给的染色体中有2条或1条是反常的，则构成的胚胎有染色体不平衡易位，因而会呈现流产、胎死宫内、变形儿等。

④环形染色体。染色体的长臂及短臂开裂，开裂处相互连接构成。

⑤双着丝粒染色体。2条染色体一起产生开裂，带着丝粒的染色体断端相互连接，构成双着丝粒染色体。

⑥重复。染色体的某一区段添加一份甚至多份相同的片段。

⑦等臂染色体。若1条染色体的两臂在形状和结构上彻底相同，称为等臂染色体，构成的原因或许是着丝点开裂，使染色体分为长臂和短臂，长、短臂各自别离仿制成1条染色体。

三、染色体反常查看办法——流产的遗传学病因剖析

依据北京嫡亲医院特邀专家周羡梅教授的介绍，染色体反常跟着孕期发展而逐步削减，在胚胎前期，产生率为3.8%～7.5%，到胚胎15～20周 为2.7%，削减的部分即为天然流产数。到新生儿期约为 0.6%，到7～8岁儿童期约为0.5%，这意味着有些胚胎不或许存活，必然会流产或死胎，而能存活的，虽然有染色体反常，或许会有某些遗传性缺点，但对 命无要挟。近年来，在人类中发现的染色体反常约7万余种，从流产品的遗传学研讨显现，前期天然流产染色体反常为50%～60%。其间我院与北京大学榜首医 院中心实验室展开的Array-CGH基因芯片检测（流产的遗传学病因剖析）能够对流产安排进行染色体剖析，结合配偶的遗传学布景，可辅佐临床医师剖析流 产的遗传要素，为后续的干涉医治供给科学依据。以便辅导再次备孕，下降重复流产的危险。

四、Array-CGH基因芯片检测习惯人群：

1、胚胎停育

2、不彻底/彻底流产

3、稽留流产

4、死胎/死产

五、Array-CGH基因芯片检测习惯症和临床意义

1、首要应用于遗传性疾病确诊和产前确诊：

①遗传性疾病的病因确诊：

智力妨碍/发育缓慢患儿；

自闭症样患儿；

癫痫；

②产前确诊首要针对以下状况：

超声发现胎儿反常；

具有染色体疾病宗族病史的配偶；

不良孕产史孕妈妈再次怀孕；

产前细胞遗传学确诊不明确的胎儿等;

死胎/流产胎儿绒毛

六、不明原因流产---—Array-CGH基因芯片检测事例回忆

病例1：患者刘某，来自北京向阳，女，孕8周，两次胎停育史，本次流产安排FISH正常，aCGH检测显现胎儿为6号染色体三体。

病例2：患者何某，来自北京海淀，女，42岁，孕10周，5次胎停育史，本次流产安排aCGH检测显现胎儿为14号染色体三体。